我科学家“看清”PTB蛋白是如何致癌的

时间:2010-01-05     来源:科技日报
PTB蛋白(PTB是一个普遍表达的重要RNA结合蛋白,这些年来被发现在神经发育和肿瘤发生中有重要功能。)是一种致癌蛋白质,但其致癌机制至今不明。我国科学家通过新技术解析了PTB蛋白在癌细胞基因组里结合位置,发现了受该蛋白质调控的一大批新靶标基因,其中一些可说明该蛋白质的致癌机制。2009年12月24日,该研究成果在《细胞·分子细胞》上作为封面论文刊发。西班牙科学家胡安·瓦克萨尔为该文撰写评论文章,指出该研究是向科学家们已绘制好的RNA(核糖核酸)加工地形图进行挑战,并成功重新绘制了新的地形图,研究成果对基因转录后调控研究领域具有引领作用。
  
  此前,科学家研究证明,PTB蛋白可通过结合特定的RNA序列,而抑制靶标基因的可变剪接,从而控制靶标基因产生的蛋白质种类和功能。但这一结论无法说明该蛋白质的致癌机制。

  武汉大学生命科学学院教授张翼和付向东的研究组发现和证明PTB蛋白不仅能直接抑制,还能直接促进靶标基因的可变剪接,该发现打破了此前的蛋白质作用机制定论。

  据张翼先容,如果一个基因相关的RNA序列发生突变,或者其调控蛋白质发生突变和表达量变化,都会导致该基因外显子排序方式改变,进而使人致病,包括癌症在内的许多疾病都是可变剪接异常导致的,PTB蛋白就是这类调控蛋白质的代表。2005年,美国科学家揭示出PTB蛋白在细胞外结合RNA的精确机制,此后,世界各国的科学家试图“看清”PTB蛋白在细胞内是如何与RNA结合和进行基因调控的,以及它又是如何在致癌中起作用的。张翼和付向东研究组率先揭示出PTB蛋白在细胞内的结合靶标基因的新特征。

  专家称,该成果既是该领域研究的理论突破,又是方法上的突破,带来蛋白质—RNA相互作用研究革命,对推动抗癌药物开发具有重要意义。

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